Элафібранор (GFT505) парашок - новы прэпарат для лячэння НАСГ

Што такое элафібранар (GFT505)?

Элафібранор (GFT505) парашок (923978-27-2), гэта эксперыментальны прэпарат, даследаванне якога ўсё яшчэ вядзецца. Галоўным чынам, яго вывучэнне і распрацоўка Genfit заснаваныя на эфектыўнасці Элафібранар (GFT505)) парашок (923978-27-2) у барацьбе з такімі захворваннямі, як безалкагольнае тлушчавае захворванне печані, дысліпідэмія, рэзістэнтнасць да інсуліну і дыябет.

Механізм дзеяння элафібранор (GFT505)

Элафібранор (GFT505) парашок - гэта аральнае лячэнне, якое працуе на трох падтыпах PPAR. Яны ўключаюць у сябе PPARa, PPARd і PPARg. Аднак ён у асноўным дзейнічае на PPARa.

Механізм дзеяння элафібранора складаны, бо ён па-рознаму набірае кафактары для ядзернага рэцэптара. У выніку гэта прыводзіць да дыферэнцыяльнай рэгуляцыі генаў, а таксама да біялагічнага эфекту.

Парашок элафібранор (GFT505) здольны ідэнтыфікаваць і прафіляваць актыўнасць селектыўнага мадулятара ядзерных рэцэптараў (SNuRM). У выніку ён прапануе павышаную эфектыўнасць пры зніжэнні пабочных эфектаў.

Як мультымадальныя, так і плюрипотентные малекулы даказалі сваю эфектыўнасць у барацьбе з рознымі ўмовамі. Яны ўключаюць у сябе рэзістэнтнасць да інсуліну і цукровы дыябет, запаленне, атлусценне і ліпідную трыяду, для якой характэрна павелічэнне халестэрыну ЛПВП і зніжэнне ўзроўню халестэрыну і трыгліцерыдаў ЛПНП.

Розніца паміж механізмам дзеяння элафібранора і механізмам дзеяння іншых злучэнняў, якія накіраваны на PPAR ў НАСГ (неалкагольны стеатогепатит), заключаецца ў тым, што ён не праяўляе ніякай фармакалагічнай актыўнасці PPARy.

У выніку Элафібранор карыстальнікі не адчуваюць непажаданых пабочных эфектаў, звязаных з актывацыяй PPARy. Да такіх пабочных эфектаў можна аднесці; затрымка вадкасці, ацёкі і павелічэнне масы цела, усё павялічвае рызыку пакутаваць ад сардэчнай недастатковасці.

Элафібранор (GFT505) для даследавання лячэння Нэша

НАШ (безалкагольны стеатогепатит) - захворванне печані, якое прыводзіць да запалення і дэгенерацыі гепатацытаў, а таксама да назапашвання тлушчу, які таксама вядомы як ліпідныя кроплі. Звычайна такія захворванні, як метабалічны сіндром, цукровы дыябет другога тыпу і атлусценне, з'яўляюцца прычынай нумар адзін неалкагольнага стеатогепатита (НАСГ) і неалкагольнай тлушчавай хваробы печані (НАФЛД).

Сёння шмат людзей пакутуе ад гэтай смяротнай хваробы. Страшнае ў тым, што гэта можа прывесці да цырозу, стан, які прымушае печань працаваць. Ён таксама можа перайсці ў рак печані і ў некаторых выпадках выклікаць смерць.

Сумная навіна пра НАСГ (безалкагольны стеатогепатит) заключаецца ў тым, што ён не падбірае ўзрост і працягвае ўплываць на ўсіх. Што яшчэ горш, прыкметы хваробы могуць працякаць бессімптомна, і ніхто ніколі не можа ведаць, што яны пакутуюць хваробай, пакуль яна не перайшла на больш позні этап.

Рубцы і запалення, выкліканыя НАСГ (неалкагольны стеатогепатит) таксама можа прывесці да сардэчных і лёгкіх ускладненняў. У цяперашні час шмат людзей пакутуе ад гэтага захворвання, якое паходзіць ад неалкагольнага тлушчавага захворвання печані, даследчыкі шукаюць іншыя варыянты лячэння, акрамя перасадкі печані.

Адным з прэпаратаў, якія вывучаюцца для лячэння НАСГ, з'яўляецца парашок элафібранор (GFT505) (923978-27-2). Пакуль што паказана, што яна аказвае станоўчы ўплыў на дзве асноўныя характарыстыкі хваробы, гэта значыць на паветраных шарах і запаленнях. Прыгажосць яго ў тым, што ён вельмі памяркоўны і рэдка прымушае пакутаваць ад якіх-небудзь пабочных эфектаў. Менавіта па гэтай прычыне ўпраўленне па харчаванні і леках ЗША прызначыла гэтаму прэпарата хуткае прызначэнне Лячэнне НАСГ.

У цяперашні час парашок Elafibranor (GFT505) знаходзіцца ў стадыі 3 клінічнага выпрабавання, якая таксама называецца RESOLVE IT.

Вырашы-ІТ

Гэта глабальнае даследаванне, якое пачалося ў першым квартале 2016 года, якое рандомизировано, плацебо-кантралявана ў суадносінах 2: 1 і падвойнае сляпое. Пацыенты, якія ўдзельнічаюць у гэтым даследаванні, гэта тыя, хто пакутуе ад НАСГ (NAS> = 4) і фіброзу (стадыі F2 або F3, у выніку чаго пашкоджанне печані ўжо прыкметна. На працягу ўсяго даследавання пацыенты альбо прызначаюць дазоўку Элафібранор (GFT505). 120 мг або плацебо адзін раз у дзень.

Першая тысяча пацыентаў, якія будуць залічаныя, дапаможа паказаць, ці можна лячыць НАСГ элафібранорам (GFT505) без пагаршэння фіброзу ў параўнанні з лячэннем плацебо.

Першая кагорта была залічана ў красавіку 2018 года, а аналіз вынікаў будзе паведамлены ў канцы 2019. Звесткі, якія паведамляюцца, будуць вызначаць, ці будзе Элафібранор адобраны Упраўленнем па харчаванні і леках ЗША, бо атрымае ўмоўнае адабрэнне Еўрапейскім агенцтвам па лекавых сродках, добра. вядомы як EMA да 2020 года.

Даследаванне зрабіла крок наперад у снежні 2018 года, калі Савет па маніторынгу бяспекі дадзеных (DSMB) падтрымаў працяг судовага разбору без якіх-небудзь змяненняў. Гэта было пасля загадзя запланаванай праверкі дадзеных аб бяспецы, зробленай праз трыццаць месяцаў.

Вынікі папярэдніх даклінічных і клінічных даследаванняў пры лячэнні НАСГ

Эфектыўнасць і бяспека элафибранора ў лячэнні НАСГ былі ацэнены ў мінулым з дапамогай некалькіх мадэляў захворвання. У 5-й фазе 2а былі праведзены розныя выпрабаванні розных груп насельніцтва пацыентаў, якія пакутуюць метабалічнымі захворваннямі. У яго ўвайшлі тыя, хто пакутуе дыябетам 2 тыпу або перад дыябетам і атэрагеннай дысліпідэміяй. Падчас даследавання было заўважана, што Элафібранор спрыяе развіццю;

• Зніжаецца рызыка пакутаваць ад сардэчна-сасудзістых праблем
• Зніжаныя маркеры траўмы печані
• Супрацьзапаленчыя ўласцівасці
• Падвышаная адчувальнасць да інсуліну
• Гамеастаз глюкозы
• Кардиопротекторный ліпідны профіль.

Суд над фазай 2b, які пачаўся ў 2012 годзе, стаў самым вялікім умяшаннем і першым рэальным міжнародным даследаваннем, праведзеным на NASH. Менавіта тады Элафібранор дасягнуў рэкамендаванай FDA канчатковай кропкі "Рэзалюцыі NASH без пагаршэння фіброзу". Гэта была асноўная канчатковая кропка сусветнага выпрабавання фазы 3, якая працягваецца.

Было адзначана, што пацыенты, якія праходзілі лячэнне НАСГ элафібранорам, адзначылі паляпшэнне маркераў дысфункцыі печані, такіх як ALP, GGT і ALT. У выніку ацэнкі другасных канчатковых кропак адбылося назіранне, што доза Элафібранору (GFT505) у дозе 120 мг давала тэрапеўтычнае ўздзеянне на кардиометаболические фактары рызыкі, звязаныя з НАСГ;

• Супрацьзапаленчае ўздзеянне
• Паляпшэнне адчувальнасці да інсуліну і метабалізму глюкозы ў пацыентаў, якія пакутуюць дыябетам
• Палепшыць ўзровень ліпапратэінаў і плазменных ліпідаў.

Эфектыўнасць элафібранора ў лячэнні дзіцячага НАСГ

Хуткасць, з якой дзеці пакутуюць ад атлусцення, значна павялічылася, што выклікае ўсё большую праблему для здароўя. У ходзе даследавання, праведзенага ў 2016 годзе, было заўважана, што NAFLD(безалкагольнае тлушчавае захворванне печані) дзівіць каля 10-20% педыятрычнага насельніцтва. Далей было паказана, што дзіцячая NAFLD будзе асноўнай прычынай пячоначнай недастатковасці, паталогіі печані, а таксама імплантацыі печані ў дзяцей і падлеткаў.

У студзені 2018 года адбыўся афіцыйны запуск педыятрычнай праграмы НАСГ, улічваючы, што Элафібранор - адзіны прэпарат, які аказаўся эфектыўным пры лячэнні НАСГ у дарослых і знаходзіцца на стадыі распрацоўкі ў лячэнні дзяцей.

Ці можна выкарыстоўваць Элафібранор разам з іншымі прэпаратамі пры лячэнні НАСГ?

Ужо зразумела, што Элафібранор эфектыўны пры лячэнні НАСГ пры яго выкарыстанні самастойна. Аднак з-за складанасці хваробы яго можна было ўжываць разам з іншымі прэпаратамі пры кіраванні фіброзам печані, НАСГ і спадарожных захворваннях.

Элафібранор (GFT505) іншага прызначэння

Пры захворванні халестазам лячэнне

Халестаз - гэта стан, выкліканае парушэннем адукацыі жоўці і яе праходжання па жоўцевай бурбалцы і дванаццаціперснай кішцы. Гэта можа прывесці да абвастрэння сістэмных захворванняў і захворванняў печані, пячоначнай недастатковасці і нават неабходнасці перасадкі печані. Праведзенае клінічнае даследаванне паказала, што парашок Элафібранор (GFT505) зніжае біяхімічныя маркеры ў плазме, таму даказваючы, што ён можа быць карысным пры лячэнні захворвання халестазам.

Дыябет

Дыябет - гэта стан, якое выклікана занадта вялікай колькасцю цукру або глюкозы ў крыві. Гэта закранае каля чатырохсот мільёнаў чалавек ва ўсім свеце. Адзін развівае цукровы дыябет другога тыпу, калі іх арганізм не здольны нармальна выпрацоўваць і ўжываць інсулін.

Даследаванні, зробленыя на элафібраноры, паказваюць, што ён зніжае прагрэсаванне дыябету 2 тыпу двума спосабамі. Першы - гэта паляпшэнне метабалізму глюкозы ў арганізме.

Ён таксама паляпшае адчувальнасць да інсуліну ў цягліцах і перыферычных тканінах.

заключэнне

Даследаванне Элафібранор з'яўляецца добрай навіной для тых, хто пакутуе ад НАСГ. На сённяшні дзень перорально ўвялі больш за восемсот пацыентаў і паказалі, што гэта карысна, ёсць надзея, што людзям больш не давядзецца перасаджваць печань.

былі няма Элафібранор, лекавыя ўзаемадзеяння выяўлена з сітагліптынам, сімвастацінам або варфарынам, што паказвае на тое, што яго можна было б бяспечна выкарыстоўваць разам з іншымі лекамі. Элафібранор добра пераносіцца ў арганізме і не праяўляе ніякіх пабочных эфектаў.

Спасылкі

1. Трансляцыйныя метады даследавання дыябету, атлусцення і неалкагольнай тлустасці пад рэдакцыяй Эндру Дж. Крэнца, Крысціяна Вейера, Маркуса Хомпеша, Спрынгер-прырода, стар 261
2. PPARs у клеткавым і - метабалізме энергіі ўсяго цела пад рэдакцыяй Уолтэр Валі, Рэйчел Ці, 457-470
3. Атлусценне і гастраэнтэралогія, выпуск гастраэнтэралагічных клінік Поўначы, Актавія Пікет-Блэйклі, Лінда А. Лі, стар 1414-1420

2020-09-04