Элафібранор (GFT505) парашок (923978-27-2), з'яўляецца эксперыментальным прэпаратам, даследаванні якога працягваюцца. У асноўным яго даследаванне і распрацоўка Genfit заснаваны на эфектыўнасці Элафібранар (GFT505)) парашок (923978-27-2) у барацьбе з такімі захворваннямі, як безалкагольнае тлушчавае захворванне печані, дысліпідэмія, рэзістэнтнасць да інсуліну і дыябет.
Парашок Elafibranor (GFT505) - гэта аральны сродак, які дзейнічае на тры падтыпы PPAR. Яны ўключаюць PPARa, PPARd і PPARg. Аднак у асноўным дзейнічае на PPARa.
Механізм дзеяння Элафібранора ўскладнены, паколькі ён па-рознаму набірае кофактары да ядзернага рэцэптара. У выніку гэта прыводзіць да дыферэнцыяльнай рэгуляцыі генаў, а таксама да біялагічнага эфекту.
Парашок Элафібранор (GFT505) здольны ідэнтыфікаваць і прафіляваць актыўнасць селектыўнага модулятара ядзерных рэцэптараў (SNuRM). У выніку ён прапануе палепшаную эфектыўнасць са зніжэннем пабочных эфектаў.
Як мультымадальныя, так і плюрипотентные малекулы даказалі сваю эфектыўнасць у барацьбе з рознымі ўмовамі. Яны ўключаюць у сябе рэзістэнтнасць да інсуліну і цукровы дыябет, запаленне, атлусценне і ліпідную трыяду, для якой характэрна павелічэнне халестэрыну ЛПВП і зніжэнне ўзроўню халестэрыну і трыгліцерыдаў ЛПНП.
Розніца паміж механізмам дзеяння Elafibranor і іншымі злучэннямі, накіраванымі на PPAR у NASH (неалкагольны стеатогепатит), заключаецца ў тым, што ён не праяўляе фармакалагічнай актыўнасці PPARy.
У выніку Элафібранор карыстальнікі не адчуваюць непажаданых пабочных эфектаў, звязаных з актывацыяй PPARy. Да такіх пабочных эфектаў можна аднесці; затрымка вадкасці, ацёкі і павелічэнне масы цела, усё павялічвае рызыку пакутаваць ад сардэчнай недастатковасці.
НАШ (неалкогольный стеатогепатит) - гэта захворванне печані, якое прыводзіць да запалення і дэгенерацыі гепатацытаў, а таксама назапашвання тлушчу, які таксама вядомы як кроплі ліпідаў. Звычайна некаторыя захворванні, такія як метабалічны сіндром, дыябет 2 тыпу і атлусценне, з'яўляюцца асноўнай прычынай неалкогольного стеатогепатита (NASH) і безалкагольнай тлушчавай хваробы печані (NAFLD).
Сёння шмат людзей пакутуе ад гэтай смяротнай хваробы. Страшнае ў тым, што гэта можа прывесці да цырозу, стан, які прымушае печань працаваць. Ён таксама можа перайсці ў рак печані і ў некаторых выпадках выклікаць смерць.
Сумная навіна пра NASH (неалкагольны стеатогепатит) заключаецца ў тым, што ён не падбірае ўзрост і працягвае ўплываць на ўсіх. Горш за тое, прыкметы захворвання могуць працякаць бессімптомна, і ніколі нельга даведацца, што яны пакутуюць ад хваробы, пакуль яна не перайшла на больш позні этап.
Рубцы і запалення, выкліканыя НАСГ (неалкагольны стеатогепатит) таксама можа прывесці да сардэчных і лёгачных ускладненняў. У цяперашні час многія людзі пакутуюць гэтым захворваннем, якое паходзіць ад безалкагольнай тлушчавай хваробы печані, даследчыкі шукаюць іншыя спосабы лячэння, акрамя трансплантацыі печані.
Адным з прэпаратаў, якія вывучаюцца для лячэння НАСГ, з'яўляецца парашок элафібранор (GFT505) (923978-27-2). Пакуль што паказана, што яна аказвае станоўчы ўплыў на дзве асноўныя характарыстыкі хваробы, гэта значыць на паветраных шарах і запаленнях. Прыгажосць яго ў тым, што ён вельмі памяркоўны і рэдка прымушае пакутаваць ад якіх-небудзь пабочных эфектаў. Менавіта па гэтай прычыне ўпраўленне па харчаванні і леках ЗША прызначыла гэтаму прэпарата хуткае прызначэнне Лячэнне НАСГ.
У цяперашні час парашок Elafibranor (GFT505) знаходзіцца ў стадыі клінічнага выпрабавання 3 фазы, якую таксама называюць RESOLVE IT.
Гэта глабальнае даследаванне, якое пачалося ў першым квартале 2016 года і было рандомізірованное, кантраляванае плацебо ў суадносінах 2: 1 і падвойнае сляпое. У гэтым даследаванні ўдзельнічаюць пацыенты, якія пакутуюць NASH (NAS> = 4) і фіброзам (стадыі F2 або F3, пры якіх пашкоджанне печані ўжо прыкметна. На працягу ўсяго даследавання пацыентам будзе прызначацца доза Elafibranor (GFT505) 120 мг альбо плацебо адзін раз у дзень.
Першая тысяча зарэгістраваных пацыентаў дапаможа паказаць, ці можна лячыць NASH элафібранорам (GFT505) без пагаршэння фіброзу ў параўнанні з пацыентамі, якія атрымлівалі плацебо.
Першая кагорта была залічана ў красавіку 2018 года, а аналіз вынікаў будзе паведамлены ў канцы 2019. Звесткі, якія паведамляюцца, будуць вызначаць, ці будзе Элафібранор адобраны Упраўленнем па харчаванні і леках ЗША, бо атрымае ўмоўнае адабрэнне Еўрапейскім агенцтвам па лекавых сродках, добра. вядомы як EMA да 2020 года.
Даследаванне зрабіла крок наперад у снежні 2018 года, калі Савет па маніторынгу бяспекі дадзеных (DSMB) падтрымаў працяг судовага разбору без якіх-небудзь змяненняў. Гэта было пасля загадзя запланаванай праверкі дадзеных аб бяспецы, зробленай праз трыццаць месяцаў.
Эфектыўнасць і бяспека Элафібранора пры лячэнні НАСГ ацэньваліся ў мінулым на некалькіх мадэлях захворванняў. На 5-й фазе 2а былі праведзены розныя выпрабаванні на розных групах пацыентаў, якія пакутуюць метабалічнымі захворваннямі. Сюды ўваходзілі хворыя на цукровы дыябет 2-га тыпу альбо перад дыябетам і атэрагенную дысліпідэмію. Падчас даследавання было заўважана, што Элафібранор прасоўваў;
Суд над фазай 2b, які пачаўся ў 2012 годзе, стаў самым вялікім умяшаннем і першым рэальным міжнародным даследаваннем, праведзеным на NASH. Менавіта тады Элафібранор дасягнуў рэкамендаванай FDA канчатковай кропкі "Рэзалюцыі NASH без пагаршэння фіброзу". Гэта была асноўная канчатковая кропка сусветнага выпрабавання фазы 3, якая працягваецца.
Было заўважана, што пацыенты, якія атрымлівалі НАСГ элафібранорам, адзначалі паляпшэнне маркераў дысфункцыі печані, такіх як АЛП, ГГТ і АЛТ. Падчас ацэнкі другасных канчатковых кропак было заўважана, што дазавання Elafibranor (GFT505) 120 мг аказвае тэрапеўтычнае ўздзеянне на кардыяметабалічныя фактары рызыкі, звязаныя з НАСГ;
Хуткасць, з якой дзеці пакутуюць ад атлусцення, значна павялічылася, што выклікае ўсё большую праблему для здароўя. У ходзе даследавання, праведзенага ў 2016 годзе, было заўважана, што NAFLD(неалкогольная тлушчавая хвароба печані) дзівіць каля 10-20% дзіцячага насельніцтва. Далей яно паказала, што дзіцячая НАЖХП будзе галоўнай прычынай пячоначнай недастатковасці, паталогіі печані, а таксама імплантацыі печані дзецям і падлеткам.
У студзені 2018 г. адбылося афіцыйнае стартаванне педыятрычнай праграмы NASH, маючы на ўвазе, што Elafibranor - адзіны прэпарат, які даказаў сваю эфектыўнасць у лячэнні NASH у дарослых і знаходзіцца на стадыі распрацоўкі ў лячэнні дзяцей.
Ужо відавочна, што Элафібранор эфектыўны пры лячэнні НАСГ пры самастойным ужыванні. Аднак з-за складанасці хваробы ён можа выкарыстоўвацца разам з іншымі лекамі для лячэння фіброзу печані, НАСГ і спадарожных захворванняў.
Халестаз - гэта стан, выкліканае парушэннем адукацыі жоўці і яе праходжання па жоўцевай бурбалцы і дванаццаціперснай кішцы. Гэта можа прывесці да пагаршэння сістэмных захворванняў і захворванняў печані, пячоначнай недастатковасці і нават неабходнасці ў трансплантацыі печані. Клінічнае даследаванне, праведзенае, паказала, што парашок Элафібранор (GFT505) памяншае біяхімічныя маркеры ў плазме, таму даказвае, што ён можа быць карысны пры лячэнні халестазу.
Дыябет - гэта стан, якое выклікана занадта вялікай колькасцю цукру або глюкозы ў крыві. Гэта закранае каля чатырохсот мільёнаў чалавек ва ўсім свеце. Адзін развівае цукровы дыябет другога тыпу, калі іх арганізм не здольны нармальна выпрацоўваць і ўжываць інсулін.
Даследаванні, праведзеныя на элафібраноры, паказваюць, што ён зніжае прагрэсаванне дыябету 2 тыпу двума спосабамі. Першы - за кошт паляпшэння абмену глюкозы ў арганізме.
Ён таксама паляпшае адчувальнасць да інсуліну ў цягліцах і перыферычных тканінах.
Даследаванне Elafibranor з'яўляецца добрай навіной для тых, хто пакутуе ад NASH. На сённяшні дзень пасля аральнага ўвядзення больш за восемсот пацыентаў і прадэманстраваўшы, што гэта карысна, ёсць надзея, што людзям больш не давядзецца перасаджваць печань.
былі няма Элафібранор, лекавыя ўзаемадзеяння выяўлены з сітагліптынам, сімвастатынам або варфарынам, што сведчыць пра тое, што яго можна бяспечна ўжываць разам з іншымі лекамі. Элафібранор добра пераносіцца арганізмам і не выяўляе пабочных эфектаў.
артыкул:
Доктар Лянг
Сузаснавальнік, кіраўніцтва адміністрацыі кампаніі; Кандыдат медыцынскіх навук атрымаў у Універсітэце Фудана па арганічнай хіміі. Больш за дзевяць гадоў вопыту ў галіне арганічнага сінтэзу медыцынскай хіміі. Багаты вопыт у галіне камбінаторнай хіміі, медыкаментознай хіміі, а таксама сінтэзу і кіравання праектамі
Спасылкі
каментары